Bildet viser merkede dendritiske celler i tarmslimhinnen hos sau.
Foto: Caroline Piercey Åkesson
Skrapesyke er en neurodegenerativ lidelse, og kan i et større perspektiv fungere som modell for andre sykdommer med opphopning av proteiner med feil struktur i vevet (proteinopatier), for eksempel Alzheimer og Parkinsons sykdom.
Det er fremdeles mange ubesvarte spørsmål rundt utviklingen av disse sykdommene. En ny studie har belyst en rekke forhold omkring opptak av skrapesykeassosiert prionprotein (PrPSc) og dets samspill med tarmens immunceller.
Skrapesyke hos sau hører til en gruppe sykdommer som på engelsk kalles ”Transmissible spongiform encephalopathies”(TSE) fordi sykdommene kan overføres mellom individer og gir svampaktige degenerative forandringer i hjernen. Foruten hos sau, forekommer sykdommene også hos for eksempel storfe (BSE), hjort (CWD) og menneske (CJD). De kan til dels overføres mellom arter, f eks som vist under BSE-epidemien på 1990-tallet da over 200 mennesker ble smittet via mat og fikk CJD.
TSE, også kaldt prionsykdommer, er antatt å smitte via overføring av en syk variant av et protein, prionproteinet, som normalt finnes i kroppens celler med høyest forekomst i hjernen. Generelt kan prionsykdommene være smittsomme, arvelige eller oppstå sporadisk/spontant. Ved sykdom omdannes det normale prionproteinet til den syke varianten, som skiller seg fra den friske ved en endret struktur. Den endrete strukturen medfører at kroppens celler har vanskelig for å bryte ned dette prionproteinet som dermed hoper seg opp.
Smitte via tarmkanalen
Siden PrPSc finnes i tarmsystemets lymfoide vev tidlig i sykdomsutviklingen, antas smitte å skje via magetarmkanalen. I doktorgradsarbeidet sitt, har veterinær Caroline Piercey Åkesson studert opptak av prionprotein i tarm, og på denne måten belyst hendelser i tidlig fase av sykdomsutviklingen. Med immun-elektronmikroskopiske undersøkelser ble det vist, mot tidligere antagelser, at det sykdomsassosiert prionproteinet ikke transporteres fra tarmen direkte til tarmassosiert lymfatisk vev. Proteinet ble derimot vist å passere fritt eller i celler i lymfen utenom det organiserte lymfatiske vevet i tarmen.
Dendrittiske celler antas å være en «portvakt» som bestemmer hva kroppen kan tolerere og hva kroppen må iverksette av immunforsvarsreaksjoner i møte med fremmede stoffer. Muligheten for å undersøke dendrittiske cellers samspill med opptak av prionprotein var derfor et mål ved studien. Først var det nødvendig å karakterisere dendrittiske celler i normal sauetarm. Deretter ble det undersøkt hvilke celletyper som var assosiert med opptak av prionprotein.
Makrofager tar opp prionproteinet
Funnene viste at det ikke var dendrittiske celler, men derimot makrofager som hadde hovedansvaret for opptaket. Arbeidet viste at prionproteinet kan utnytte den normale fysiologiske opptaksruten for makromolekyler i tarmen, og at dette kan ha betydning for den immunologiske overvåkningen. En mulig konsekvens er stimulering av immuntoleranse og hemming av immunreaksjon mot det prionproteinet som blir tatt opp over tarmen.
Videre studier som kan belyse de immunologiske cellenes transport og håndtering av prionproteinet vil være av stor interesse ikke bare for kunnskapen om skrapesyke, men også for andre neurodegenerative proteinopatier, hos mennesker og dyr.
Tidspunkt og sted for prøveforelesningen:
20.12.2011, kl. 09:15.
Oppgitt emne: "Communication between the host and its environment through the intestine - role of immunogenic and tolerogenic dendritic cells"
Sted: Norges veterinærhøgskole, Festsalen
Tidspunkt og sted for disputasen:
20.12.2011, kl. 11:15, Norges veterinærhøgskole, Festsalen
Personalia:
Caroline Piercey Åkesson kommer fra og er bosatt på Nesodden med mann og tre barn. Hun er utdannet veterinær ved Sveriges landbruksuniversitet (1997). Hun har tidligere jobbet ved seksjon for patologi ved Veterinærinstituttet og på Groruddalen dyreklinikk, før hun begynte som stipendiat ved instituttet for basalfag og akvamedisin ved Norges veterinærhøgskole i 2005.
Kontakt:
Caroline Piercey Åkesson, tlf: 22964708/41689641,
Carolinepiercey.akesson@nvh.no
Magnhild Jenssen, informasjonskonsulent NVH, tlf.: 77 66 54 01, mobil: 957 94 830
og e-post magnhild.jenssen@nvh.no